第一三共は、抗ＲＡＮＫＬ抗体「デノスマブ」について、癌骨転移による骨病変の適応で国内申請を行った。同社が抗体医薬品を申請するのは初めてとなる。
デノスマブは、破骨細胞の形成・活性化に欠かせない蛋白質「ＲＡＮＫＬ」をターゲットとした世界初の完全ヒト型モノクローナル抗体。
骨転移した癌細胞は、パラサイロイドホルモン関連タンパク（PTHrP）を分泌し、骨芽細胞にＲＡＮＫＬを発現させ、前破骨細胞に発現するＲＡＮＫと結合することで、破骨細胞への分化を促進する。破骨細胞が増えると、骨を溶かすことで、骨の中に豊富にあるＴＧＦ‐βやＩＧＦなどの物質が骨から溶け出し、癌細胞を刺激して骨転移巣が生じると考えられている。デスノマブはそうした転移成立機序のうち、ＲＡＮＫＬを阻害することで、破骨細胞の形成を抑制する。
第一三共は、２００７年に米アムジェンからデノスマブの国内独占的開発・販売権を取得。以後開発を進め、癌骨転移による骨病変の適応で申請を行った。現在骨粗鬆症の適応症でも第III相試験段階にある。
